Les antidépresseurs à action duale:
-appelés antidépresseurs à action duale en raison de leur impact synaptiques multiples ;
-présentent eux aussi une sécurité supérieure à celle des imipraminiques.
Nouveaux antidépresseurs:
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Inhibiteurs de recapture de 5 HT et NE
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Duloxétine (Cymbalta®),
Venlafaxine (Effexor LP, Venexor, Flaxyne ®)
Milnacipran
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Antidépresseurs spécifiques sérotoninergiques et noradrénergiques
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Mirtazapine (Remeron®)
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Inhibiteurs de recapture de NE et D
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Bupropion
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AD antagonistes 5-HT2 et inhibiteurs de recapture de sérotonine
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Néfazodone
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Inhibiteurs sélectifs de recapture de NE
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Réboxétine
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Autres :
Antidépresseurs spécifiques de la sérotonine et de la noradrénaline
La mirtazapine,une piperazinoazepine tétrayclique
Cinétique :
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Absorption
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Distribution
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Métabolisme
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Elimination
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Mirtazapine (REMERON)
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Bonne absorption retardée par aliments biodisponibilité de 50 %
EPH ++
C max en 6h
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Liaison aux protéines plasmatiques = 85 %
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. fortement métabolisé par démethylation, oxydation puis conjugaison.
Métabolites déméthylés sont actifs
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75 % urine
25% selles
Tl/2 = 20-40 h
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La mirtazapine agit comme antagoniste par blocage des autorécepteurs et des hétéro récepteurs adrénergiques α2 présynaptiques centraux, ce qui entraîne une activité centrale noradrénergique et sérotoninergique accrue (indirectement), et un effet antagoniste des les récepteurs post-synaptiques sérotoninergiques 5HT2 et 5HT3.
Il en résulte :
Seuls les récepteurs post-synaptiques adrénergiques et sérotoninergiques 5HT1 sont activés par la production accrue de neurotransmetteurs (ce qui rendrait compte de l'activité anti-dépressive),
l'absence d'action vis-à-vis des récepteurs 5HT2 et 5HT3 limiterait les effets secondaires délétères de la mirtazapine.
La mirtazapine est un puissant antagoniste du récepteur de l’histamine (H1), ce qui pourrait contribuer à son effet sédatif et, peut-être, à une prise de poids liée à un appétit accru.
La mirtazapine est un antagoniste périphérique adrénergique α1 modéré et cette propriété pourrait expliquer les quelques cas d’hypotension orthostatique signalés en rapport avec son usage.
La mirtazapine est un antagoniste modéré au niveau des récepteurs muscariniques, une propriété qui pourrait expliquer l’apparition occasionnelle des effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation et signalés lors des essais cliniques.
La mirtazapine est généralement bien tolérée par la plupart des patients.
En cas de surdosage, même à des doses allant jusqu’à 50 fois la dose maximale recommandée, les patients récupèrent la plupart du temps sans complication et ce malgré leur âge.
Inhibiteurs de recapture de la noradrénaline et de la sérotonine :
DULOXETINE
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